Pharmacodynamique et la pharmacocinétique

 

Pharmacodynamique

C'est le mode d'action de la substance active qui va entrainer les effets thérapeutiques. Correspond à l'action du médicament sur le corps.

*Effet stimulateur

Effet stimulant du PA sur des récepteurs spécifiques (ouverture des canaux ioniques Na⁺, K⁺). Ex. PA favorisant la libération des NT stimulants Acétylcholine, Adrénaline, Noradrénaline…

*Effet inhibiteur

Effet inhibiteur du PA sur des récepteurs spécifiques (ouverture des canaux ioniques Cl^-). Ex. PA favorisant la libération des NT inhibiteurs Dopamine, sérotonine, GABA…

*Effet Antagoniste

Le PA possède un effet contraire ou opposé à celui de la substance naturelle sur des récepteurs spécifiques, action annulée par blocage du récepteur. Ex. antihistaminiques antagoniste des récepteurs de l’histamine

Antagoniste compétitif

PA se fixe directement au récepteur et empêche la fixation de la substance naturelle.

Antagoniste non compétitif

PA se fixe à coté du récepteur en modifiant ainsi sa structure et donc empêche la fixation de la substance naturelle

*Effet agoniste

Effet stimulant d’une substance chimique sur un récepteur pharmacologique ou un canal ionique. Ex. Adrénaline est agoniste des récepteurs adrénergique

*Effet agoniste- antagoniste

Certaines substances ont une action mixte en fonction de la dose. Tantôt sont stimulants, tantôt sont inhibiteurs. Ex. nicotine, à faible dose stimule les récepteur Ach (motricité). Mais à forte dose devient inhibitrice

 

La pharmacocinétique ou Le devenir d’un médicament dans l’organisme

La pharmacocinétique étudié le devenir du médicament dans l’organisme. Après son absorption, le PA se trouve dans le compartiment de transport le sang et parcourt un chemin qui le mènera vers son site d’action et il est ensuite éliminé généralement au niveau du rein.

Après la libération du médicament, le trajet de la pharmacocinétique est : Résorption ou Absorption (R) ou (A) ; Diffusion et transport (D) ; Métabolisme (M) ; Elimination (E) L’Absorption ou Résorption, c’est une étape qui conduit le produit médicamenteux administré depuis son site d’administration jusqu’à la circulation générale.

Distribution ou Diffusion, c’est une répartition et diffusion du produit médicamenteux administré dans l’organisme à partir de la circulation générale

Métabolisme c’est l’ensemble de processus ou réactions biochimiques qui modifient les structures chimiques des composés médicamenteux administrés (essentiellement biotransformation hépatique).

Elimination c’est l’ensemble de processus permettant aux composés médicamenteux administrés de quitter l’organisme. Excrétion : urinaire, biliaire/fécale, lactation, sueur...

La Pharmacocinétique étudié le devenir du médicament dans l’organisme. Après son absorption, le PA se diffuse dans le sang, se métabolise et parcourt un chemin qui le mènera vers son site d’action et il est en fin éliminé généralement au niveau du rein.

Le PA doit être libéré de sa forme galénique afin de se rendre jusqu'au site de Résorption.

La forme galénique conditionne la vitesse de dissolution et la mise en solution, ce qui influencera sur la vitesse de la Résorption du médicament

La Résorption

Une fois libérée de son support galénique, le PA doit traverser les membranes biologiques du site d'absorption vers le sang pour pénétrer dans la circulation systémique. La facilité de pénétration dépend de la constitution cellulaire de la muqueuse et de la structure du PA. Distribution

Dans le sang, les molécules médicamenteuses, se trouvent libres ou pour leur plus grande partie, sont fixées à différents transporteurs (protéines sanguines). Ex. albumine, globulines, lipoprotéines... Exemples de médicaments

-  fortement liés aux protéines sanguines : Phénytoïne (antiépileptique)

-  moyennement liés aux protéines plasmatiques : Théophylline (antiasthmatique)

-  faiblement liés aux protéines : Paracétamol (analgésique, antipyrétique)

Le médicament absorbé va pénétrer dans le milieu intérieur pour se répartir dans l’organisme. Pendant sa diffusion, il se peut que le PA doit traverser une ou plusieurs barrières biologiques.

Barrière Hémato Encéphalique (BHE) : Limite les échanges entre le sang et LCR du SNC. La BHE représente un obstacle au passage de certains médicaments donc non utilisé contre la méningite

Barrière placentaire : Plusieurs médicaments traversent la BP; certains médicaments peuvent être contre indiqués chez la femme enceinte. Toute prescription de médicament chez la femme doit prendre en considération la notion de DDR

Barrière mammaire : De nombreux médicaments traversent la BM par simple diffusion pour être secréter dans le lait maternel; en effet certains médicaments peuvent être contre indiqués chez la femme allaitante.

Métabolisme

Correspond à la transformation par réaction enzymatique du médicament en un ou plusieurs composés (métabolites). Plusieurs tissus peuvent réaliser le métabolisme des médicaments : foie, rein, poumon, intestin... Le principal site de métabolisme des médicaments est le foie : les hépatocytes sont riches en enzymes impliquées dans le métabolisme.

Elimination

C’est l’excrétion des médicaments hors organisme. L'élimination est essentiellement rénale sous forme d’urines, par la filtration glomérulaire et la sécrétion tubulaire.

- Par voie digestive

2 types de médicaments sont éliminés dans les selles. Produits administrés à action locale dans le tube digestif, sont éliminés par les selles et les produits insolubles dans l’eau, et sont éliminés par les selles.

-  Elimination Respiratoire : Expiration de substance volatiles (CO₂ ; vapeur)

-  Par les glandes mammaires : Excrétion des médicaments dans le lait maternel

-  Les glandes sudoripares, lacrymales Éliminent aussi des substances médicamenteuses

-  Les glandes salivaires Éliminent qq métaux et certains alcaloïdes

Le stockage : Les substances toxiques et certains médicaments s'éliminent difficilement de l'organisme. Elles sont stockées dans certains organes (graisses et les os). Ex. métaux lourds

 

Notion de demi vie

La ½ vie est le temps nécessaire pour que la moitie de la quantité de la substance introduite dans l’organisme est éliminée. Plus la ½ vie du PA est élevé, plus son élimination est lente et plus le PA s’accumule dans le corps.

 

Etude d’un médicament

Présentation : Précise la forme galénique du médicament Ex. PROFINID® boite de 24 gélule

Dénomination : Comporte nom commercial et/ou PA PROFINID® / PA : kétoprofène

Composition : Indique la quantité des différents composés du médicament PA : (en unité : g, mg…)                         un ou plusieurs excipients

Classe pharmaco-thérapeutique ou propriétés C’est une description du médicament : groupe, famille, classe. Ex:

-PROFINID® : AINS ; ACLAV® : ATB (amoxicilline) ; DOLIPRANE® : Antalgique, Antipyrétique Indications thérapeutiques : Situations dont la quelle on peut utiliser le médicament à des fins thérapeutiques. TT curatif, préventif ou de diagnostic pour une ou plusieurs pathologies. Contres indications

Situations où la prise du médicament peut se révéler dangereuse. Elles peuvent être:

C.I. Absolues : le médicament ne doit pas être pris en aucun cas (ex. Aspirine en cas d’ulcère gastroduodénal).

C.I. Relatives: qui peuvent comporter des exceptions le rapport bénéfice-risque de la prise de la molécule reste acceptable (Aspirine + anticoagulant).

Mises en garde, précaution d'emploi, effets indésirables

Elles énumèrent les risques +/- graves qui peuvent être manifesté. Il s'agit d'une liste de faits réels, qui ont été observés lors des essais cliniques, ou qui ont été reconnus et validés par la pharmacovigilance. Ex. Di-Antalvic utilisé avec prudence chez les conducteurs et les utilisateurs des machines.

Grossesse : La prescription d'un médicament nouveau aux femmes enceintes est généralement déconseillée. Précaution : éviter l'administration pendant les dix 1^ére semaines de la grossesse (risque tératogène est max, différenciation de l'embryon).

Allaitement : Le moindre risque ou trouble chez l'enfant incite la femme à arrêter l'allaitement temporairement (tirer le lait et le jeter), ou définitivement.   Il faut encourager la pratique de l’allaitement.

Interactions médicamenteuses

Les médicaments, prescrits dans une ordonnance puissent avoir des effets amplifiés, déviées, opposés, aboutissent soit à des manifestations toxiques, soit à une inefficacité du traitement. Cette rubrique informe le prescripteur des risques de diverses associations.

Mode d’emploi

Précise les voies d’administration du médicament, la posologie et la dose et il est en fonction de l’âge, poids, sexe, nombre de prise par jour, période...

Conduite à tenir

Précise qu’en cas de surdosage ou intoxication

-  Arrêter le médicament et consulter le médecin

-  Eviter l’arrêt brusque (ex. benzodiazépine…)

-  Ne pas laisser à la portée des enfants ou autres (vieux, malade mentaux, inconscient…)

Conservation

Médicament a conservé à T°C idéale et à l’abri de l‘humidité ; Conserver au congélateur ; Conserver à 4°C ou T°C ne dépassant pas 25°C ; Conserver à l’abri de la chaleur et la lumière